收藏|FDA醫療器械注冊及查詢網站使用攻略
來源: 醫療人咖啡 2020年12月02日 11:46
這一期簡單介紹如何做醫療器械產品在美國FDA的合規。

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這一期簡單介紹如何做醫療器械產品在美國FDA的合規。本來是想要寫一個系列,逐步詳細介紹FDA合規內容。但是,FDA的網頁介紹和Guidance寫得實在太好了——我的基本評價是“框架清晰,細節明白”。所以,即使時間允許,我能夠寫出各個流程的介紹,讀者花時間看我的作品,倒真的不如直接看FDA的原有內容。那么,我這篇文章能夠貢獻的又是什么呢?
我想有三個方面:一個是FDA的合規框架。就好像你進入一個領域,逐步摸索,和一下子看到“全局地圖”,肯定是后者更有助于項目的推動和發展。還有就是,基本合規動作的入口。僅僅有一個“地圖”還不夠用,有些基本的操作,從哪里開始去實操?最后就是一些關鍵資源的端口。了解以上三個方面,然后,具體的內容再能夠沉下心來讀FDA,一步一步推進項目,是沒有大問題的。其實,做很多事情,有這三個方面的基本了解,都是很好的開始了。

首先講FDA的合規框架。按照上圖,一塊一塊的講解。FDA醫療器械注冊主要需要兩個賬號,一個交錢的,一個企業注冊的。從架構上,這兩個部分放在前面,但是,從操作流程上可以置后。你可以先準備產品注冊需要的各種測試報告,或者提交材料,等快到提交了,再申請這兩個賬號。但是,注意,如果需要申請FDA小企業費用減免,則要打一些提前量。然后,從上市途徑來講,有PMA,510K,De Novo和EUA。上市審批(PMA)只有III類產品需要做;大部分的II類產品走上市前通知(510K)的途徑就可以了,即同類產品對比,證明實質等同(Substantially Equivalent);對于,不知道是哪個類別的產品,可以通過“新”產品(De Novo)的途徑請FDA判定;然后,應對緊急情況的可以緊急使用授權(EUA)。III類產品的路徑又可以細分為:傳統/標準PMA(Traditional PMA),模塊化PMA(Modular PMA),產品開發策劃(Product Development Protocol,PDP),人道主義使用(Humanitarian Use Device,HUD)。另外,還有一個快速評審的Breakthrough途徑。進一步,如果想要理解基本的區別,HUD是針對比較少的患者數量;EUA是針對緊急情況;Breakthrough可以認為是針對突破性的且更為有效的技術。
而FDA對醫療器械的管控則是分為:General Control,Performance Standard,Special Control和PMA。具體說明可以見以下鏈接:https://www.fda.gov/medical-devices/overview-device-regulation/regulatory-controlsFDA提供了很多的指南性文件,大致上可以分為流程性指南(比如,如何提交材料,如何判定是否受理,如何評判實質等同),技術性指南(比如,生物兼容性如何做,產品有效期/貨架壽命如何做)和質量體系指南(比如,如何做驗證和確認,如何做設計開發控制)。
FDA提供了分類目錄(Classification Panel),產品編碼(Product Code),已上市產品數據庫,和各種指南,作為支撐信息。一般而言,產品獲批之后,在正式進入美國之前,要選定美國代理(US Agent),確定產品唯一標識(UDI),并且隨時做好準備迎接質量體系審核(可以參看21 CRF 820和C.P. 7382.845)。
對于質量體系審核,FDA大概分為四種:1. 批準前審核Pre-approval Inspection(適用于PMA);2. 一般審核Routine Inspection;3. 不符合再審核Compliance Follow-up Inspection;4. 有因審核"For Cause" Inspection。具體可以閱讀如下鏈接:https://www.greenlight.guru/blog/types-of-fda-inspections
接下來講,基本合規動作的入口。1. 鄧白氏編碼申請(海外公司在注冊User Fee賬號之前需要先申請鄧白氏編碼。https://www.huaxiadnb.com/duns-registered-solution/duns-application-cn.html

2. 注冊繳費。(用鄧白氏編碼,申請成功之后,生成Organization ID。)https://userfees.fda.gov/OA_HTML/mdufmaCAcdLogin.jsp

3. 小企業申請。(申請小企業認證可以減免費用。填寫表格的時候需要上一步的Organization ID。)
https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-submissions/reduced-medical-device-user-fees-small-business-determination-sbd-program

下載Form FDA 3602A表格。打印填寫相關信息。另外,需要到所在稅務局申請蓋章,證明企業收入情況。

4. 企業注冊。
https://www.fda.gov/medical-devices/how-study-and-market-your-device/device-registration-and-listinghttps://www.fda.gov/medical-devices/device-registration-and-listing/access-electronic-registrationhttps://www.access.fda.gov/oaa/logonFlow.htm?execution=e1s1

(對于以上四點,也可以參看FDA 網頁介紹 How to Register and List)(https://www.fda.gov/medical-devices/device-registration-and-listing/how-register-and-list)5. 資料提交(電子)https://www.fda.gov/medical-devices/how-study-and-market-your-device/ecopy-program-medical-device-submissions

6. 產品注冊基本分析舉例先從Classification Panel中找到產品的分類編號。
https://www.fda.gov/medical-devices/device-registration-and-listing/access-electronic-registration比如,玻璃體切割產品。首先屬于,眼科產品,對應到21 CFR 886中。進而對應到886.4150。發現是II類,Special Control。
使用Product Classification數據庫查詢886.4150。
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/PCDSimpleSearch.cfm發現其中有6個Produce Code。

再點開具體介紹,看看自己的產品與哪個Product Code相符合。比如,第一個HKP。

打開可以發現更細節信息。比如:提交方式 Submission Type(510K),GMP豁免(No),第三方審核Third Party Review,以及可供選擇的第三方Accredited Persons。既然發現是510K,進而到510K數據庫中搜索同類產品。在Product Code欄中輸入HKP。
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfPMN/pmn.cfm

打開第一個Aaron Vac2。如果有510K Summary,就可以下載。如果產品是需要PMA的,比如,870.3610   Implantable pacemaker pulse generator。則到Product Classification中可以查到如下信息。

再到PMA數據庫中查詢同類產品。
以Tendril MRI為例子。

可以查到它的臨床試驗情況,安全有效性總結,說明書,上市后研究等。

另外,記得要到FDA Guidance數據庫里搜索有沒有Device-Specific Guidance。比如我們挑選的眼科的這個產品是有第三方審核的指南的。

植入心臟起搏器的這個也有Guidance。

對于有Device-Specific Guidance的產品,應該滿足Guidance的相關要求,否則可能在受理的時候被Refuse To Accept - RTA。
(第6點的相關內容,也可以參考FDA 網頁介紹 How to Study and Market Your Device(https://www.fda.gov/medical-devices/device-advice-comprehensive-regulatory-assistance/how-study-and-market-your-device)
最后是關鍵資源端口。1. e-CFR 好用的Code of Federal Regulation的閱讀網站。
https://www.ecfr.gov/cgi-bin/text-idx?SID=3ee286332416f26a91d9e6d786a604ab&mc=true&tpl=/ecfrbrowse/Title21/21tab_02.tpl2. 510K和GMP豁免的產品。
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpcd/315.cfm3. 510K數據庫。(注意可以通過勾選Redacted FOIA 510(k)選項,獲得公開的510K審批資料信息。)
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfPMN/pmn.cfm4. FDA信息公開網站(FDA Freedom of Information)。https://foiservices.com/5. 警告信(Warning Letters)。
https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/compliance-actions-and-activities/warning-letters6. FDA指南數據庫。
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents#guidancesearch7. PMA數據庫。
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfPMA/pma.cfm8. 企業注冊和產品列示數據庫。
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfRL/rl.cfm9. 醫療器械數據庫集。
https://www.fda.gov/medical-devices/device-advice-comprehensive-regulatory-assistance/medical-device-databases10. FDA CDRH 視頻PPT講解https://www.fda.gov/training-and-continuing-education/cdrh-learn11. FDA認可的標準數據庫https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfStandards/search.cfm
好的。這一期就講這么多。


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